สำนักงานทรัพยากรน้ำที่ 4 มีพื้นที่ในความรับผิดชอบ 5 จังหวัด ได้แก่ จังหวัดขอนแก่น จังหวัดกาฬสินธุ์ จังหวัดชัยภูมิ จังหวัดมหาสารคาม และจังหวัดร้อยเอ็ด